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维立西呱片在治疗肾功能不全患者方面具有独特的优势。研究显示，对于NT-proBNP ≤ 8000ng/L 的患者，维立西呱可以显著降低无心房颤动患者的首次住院或心血管死亡复合风险、心衰住院以及心衰住院和全因死亡复合风险。

维立西呱的药理作用[1]

一氧化氮-可溶性鸟苷酸环化酶-环磷酸鸟苷（NO-sGC-cGMP）细胞信号通路是心肌能量代谢和内皮功能的重要调节机制。

在心衰患者中，常见的氧化应激和内皮功能障碍会使NO明显缺乏，进而使sGC活性及其对NO的敏感性降低，最终导致cGMP生成减少。这一系列异常对心脏、血管和肾脏系统产生有害的下游影响。维立西呱作为sGC激动剂，通过修复信号通路缺陷发挥作用。

维立西呱的适应症和用法用量

维立西呱在心衰中的应用[1]

维立西呱对射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）的临床疗效已得到肯定。VICTORIA研究结果显示，对于出现心衰恶化的HFrEF患者，10mg/d维立西呱可显著降低死亡或心衰住院复合终点风险10%。首次心衰住院率及心血管死亡风险，并在大多数亚组中获益是一致的，如基线NYHA分级、肾小球滤过率以及是否使用ARNI等。同时维立西呱也表现出良好的耐受性，对血压、肾功能及血钾影响较小。

对于射血分数保留的心力衰竭（HFpEF），SOCRATES-PRESERVED研究结果表明，维利西呱组虽未出现主要疗效指标的改变，但高剂量组KCCQ评分显著改善，这提示其有改善生活质量的潜力，然而VITALITY研究结果显示维立西呱组（15、10mg/d）KCCQ体能极限评分及6分钟步行距离变化差异并无统计学意义。

因此对于HFpEF患者，目前的研究尚未得出维立西呱能让患者获益的明确结论。指南对维立西呱在心衰中应用的推荐也仅限于HFrEF患者的治疗。

维立西呱和沙库巴曲缬沙坦的联用[2]

药效学特性研究显示，沙库巴曲缬沙坦钠片能升高心房利钠肽、cGMP、缓激肽与其他内源性血管活性肽以及肾素活性，降低醛固酮和血/尿NT-proBNP水平。沙库巴曲缬沙坦钠片口服后释放出沙库巴曲和缬沙坦，在0.5~2h达到血浆峰浓度，生物利用度高，给药3d达稳态水平，且无明显蓄积，这为沙库巴曲缬沙坦钠片的安全使用奠定了基础。

有资料显示，沙库巴曲缬沙坦钠片联合维立西呱能进一步改善心功能。Lam等比较了抗CHF标准疗法及联合维立西呱的效果，标准治疗组24.56%发生左室逆重构，联合维立西呱组11.54%发生左室逆重塑，左心室舒张末期直径（LVEDD）降低幅度更大，对左心室重塑逆转效果更好。

有研究还发现沙库巴曲缬沙坦钠片+维立西呱治疗CHF能降低内皮素，提高NOS、CGRP、一氧化氮，这表明两者联合能进一步增强血管内皮功能，有利于心功能的改善，进一步增加CHF患者获益。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦钠片联合维立西呱治疗CHD能有效改善患者的心脏功能，逆转心脏结构重塑，减少心力衰竭再入院等主要不良事件的发生，提高患者的生命质量。

提问：

维立西呱建议在什么时间服用？用药后有哪些常见不良反应？

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参考文献：

[1]兰晨,苏文斌,颜霄迪,等.药物治疗临床研究进展[J].中国医院药学志,2024,44(12):1467-1471.

[2]王强,牛津津,周亚非,等.沙库巴曲缬沙坦钠片联合维立西呱治疗慢性心力衰竭的效果及对患者心功能、心脏结构重塑、血管内皮功能的影响[J].海南医学,2024,35(14):1991-1996.